Эрик Теодор Картман
Вульгарен, агрессивен, имеет нездоровые садистские наклонности, нетерпим ко всему чуждому, избалован, груб, враждебен и, ко всему прочему, страдает ожирением. Расист, поэтому постоянно оскорбляет Кайла и считает Гитлера своим кумиром (его имя очень похоже на имя лучшего воздушного аса Третьего рейха Эриха Хартманна). Иногда он смеётся над Кенни из-за его бедности. В то же время, его показные и социопатические манеры часто играют с ним злую шутку, настраивая против него окружающих. Во многих частях Картман открыто противостоит остальным трём персонажам. Тем не менее, Картман не раз демонстрирует свои сверхъестественные способности к ведению бизнеса и лидерству: он с лёгкостью зарабатывает деньги или склоняет других героев (как детей, так и взрослых) к действиям, которые помогли бы ему добиться собственных целей. Однако у него много комплексов: например, Эрик объясняет свой избыточный вес «широкими костями», так как именно это сказала ему мама. Единственный антигерой из всей четвёрки ребят, он, однако, с самого первого сезона привлекает к себе большее внимание зрителей, чем оставшаяся троица. Несмотря на то, что альтер-эго Паркера и Стоуна в сериале являются Стэн и Кайл, оба создателя шоу в значительной степени идентифицируют себя и с Картманом. Вошёл в список VH1 «Величайшие иконы поп-культуры», в список TV Guide «50 величайших персонажей мультфильмов», а в 2005 году попал в список канала Bravo «100 величайших персонажей телевидения».
Стэнли (Стэн) Марш
Обычно Стэн носит коричневое пальтишко, красные варежки, синие штаны и синюю шапку с красным помпоном. Впервые он появляется без своей шапки в эпизоде «Очень дерьмовое Рождество». У него голубые глаза, цвет волос - черный. День рождения Стэна - 19 октября. Встречается со своей одноклассницей Венди Тестабургер. Стэн - католик, хотя в некоторых эпизодах меняет веру (саентология, блейнтология, иудаизм, мормонизм, основанная Картмaном «церковь новой веры»).Стэн является резонёром и часто подводит итог или произносит мораль всей серии; для своего возраста он обладает очень глубокими мнениями по многим вопросам. Стэн живёт вместе с мамой, папой, сестрой и дедушкой; его семья часто используется как пример архетипичной американской семьи. Стэн во многом похож на озвучивающего его Трея Паркера: отца, мать и сестру Стэна зовут так же, как отца, мать и сестру Трея Паркера - Рэнди, Шэрон и Шелли; отец Трея - геолог, как и Рэнди Марш.
Кайл Брофловски
Одет Кайл обычно в ярко-зелёную шапку-ушанку (намёк на восточноевропейское происхождение семьи Кайла), оранжевую курточку, зелёные штаны и зелёные перчатки. Кайл даже спит в ушанке, в синагоге кипу надевает поверх ушанки (на самом деле кипа должна быть под головным убором), когда у него перевязана голова, то бинты наложены поверх шапки, но в тех редких сериях, где он её снимает, видна пышная ярко-красная причёска в стиле афро. День рождения Кайла - 26 мая. По происхождению - еврей. Он отличник, умеет играть на гитаре, достигает огромных успехов в игре Guitar Hero, адекватно обращается с оружием, а также является первоклассным хакером и одним из лучших игроков в футбол и баскетбол в школе. Кайл - самый серьёзно относящийся ко всему происходящему вокруг среди главных героев сериала; во многих сериях он пытается глубоко анализировать свою веру, отношения людей. Нередко стандартная фраза «Сегодня я многое понял» произносится именно Кайлом, делающим разумный вывод из той или иной ситуации. Тем не менее Кайл крайне раздражителен, и болезненно реагирует как на провокации Картмана так и на любые другие жизненные проблемы. Как и Стэн, Кайл часто даёт разумную оценку ненормальному поведению окружающих их взрослых, хотя и более эмоциональную и субъективную. Кайл, в отличие от Эрика Картмана, всегда раздумывает над своими поступками и пытается исправить свои ошибки; он очень бережно относится к дорогим себе людям - друзьям, родителям, брату. Кайл во многом похож на озвучивающего его Мэтта Стоуна - тот назвал родителей Кайла в честь своих родителей, у них одинаковый цвет волос, Мэтт, как и герой мультфильма, является евреем по национальности. Однако, в отличие от героя, по своим духовным убеждениям Мэтт - агностик.
Кеннет (Кенни) Маккормик
Выходец из чрезвычайно неблагополучной и бедной семьи. Речь персонажа плохо различима, поскольку он носит плотный, прилегающий к лицу капюшон (тем не менее, все его фразы действительно несут смысловую нагрузку, и все жители Саут-Парка их понимают). Капюшон также затрудняет возможность увидеть лицо Кенни - обычно видны только глаза; однако, известно несколько эпизодов, где он также снимает капюшон. Самое известное появление Кенни без капюшона - финал полнометражки «Большой, длинный и необрезанный». В течение первых пяти сезонов Кенни выступает в роли извечной жертвы, которую убивают множеством способов. Это происходит из серии в серию; за редкими исключениями, обычно смерть Кенни сопровождается репликами Стэна «О боже мой! Они убили Кенни» и Кайла - «Сволочи!» (англ. Oh my God! They killed Kenny! - You bastards). Причина постоянных воскрешений Кенни раскрывается в одной из серий - его родители каждый эпизод рождают нового сына, абсолютно неотличимого от погибшего предыдущего. В конце пятого сезона Кенни погибает «по-настоящему», поэтому на протяжении 6 сезона друзьям приходится искать ему замену: сначала в лице Баттерса, а затем - Твика. Кенни вновь становится одним из главных героев в конце последней серии шестого сезона, и время от времени по-прежнему погибает. Тем не менее, многие отмечают, что роль персонажа в поздних сезонах сериала уменьшилась.
